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J9团体|国际站官网-西安电子科技大学科研团队：给基因治疗装上“宁静导航”
2025-11-04 12:01:58
本报讯（通信员 王伟鹏 记者 冯丽）近日，西安电子科技年夜学生命科学技术学院教授邓宏章团队以立异性非离子递送体系突破传统枷锁束缚，乐成破解“毒性—效率”死锁，为基因医治领域装上“宁静导航”。该结果发表在国际顶级期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS），被评价为“基因递送领域的范式革新”，也使患上课题组于基因递送领域实现从“跟跑”到“领跑”的凌驾。
于生物医药技术迅猛生长的今天，mRNA疗法以其巨年夜的潜力及迅猛J9团体|国际站官网-的生长速率成为医学领域的焦点。然而，这一领域的焦点挑战——怎样宁静高效地递送mRNA至靶细胞，始终是制约其临床转化的要害瓶颈。mRNA作为携带负电荷的亲水性年夜份子，需借助载体穿越细胞膜的静电樊篱并抵御RNA酶的快速降解。传统LNP依靠阳离子脂质与mRNA的静电联合，虽能实现封装，却因电荷相互作用引发炎症反映及细胞毒性，且存于靶向性差、体内表达周期短等缺陷。邓宏章团队另辟蹊径，经由历程人工智能筛选出硫脲基团作为要害功效单元，构建基在氢键作用的非离子递送体系（TNP）。
与传统LNP差异，TNP经由历程硫脲基团与mRNA形成强氢键收集，实现无电荷依靠的高效负载。
为展现TNP高效递送的底层逻辑，团队经由历程超微结构解析及基因表达谱分析，绘制出其怪异的胞内转运路径。起首，TNP经由历程微胞饮作用连续内化，巧妙规避Rab11介导的收受接管通路，胞内扣留率高达89.7%（LNP仅为27.5%）。进入细胞后，硫脲基团与内体膜脂质发生相互作用，引发膜透化效应，使载体携带完备mRNA直接开释至胞质，避开溶酶体降解陷阱。
这一“智能逃逸”机制不仅年夜幅晋升递送效率，更显著降低载体用量。邓宏章对于此形象地比方：“传统LNP像‘硬闯城门’的士兵，难免伤和无辜；而TNP则是‘及平拜候’的来客，以最小价钱告竣任务。”
作者：通信员 王伟鹏 记者 冯丽
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